Роль Т-клеток в развитии ревматоидного артрита

Почему возникает ревматоидный артрит?

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой мультифакторальное аутоиммунное заболевание, при котором происходит вовлечение соединительной ткани в хронический воспалительный процесс.

Ученые уделяют огромное внимание изучению патологического механизма (патогенеза) развития РА. На сегодняшний день удалось установить, что в возникновении и поддержании воспаления при РА ключевая роль принадлежит Т-клеткам, активация которых приводит к вовлечению в патологический процесс и других типов клеток (фибробластоподобные синовиоциты, дендритные клетки, В-клетки).

Эти клетки поддерживают активность воспалительного процесса и способствуют деструктивному разрушению пораженных суставов за счет выработки цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α).

Рассмотрим более подробно роль Т-клеток в патогенезе РА. Современные модели патогенеза ревматоидного артрита показывают, что в воспалительном процессе принимают участие множество разных путей и типов клеток, создающих и поддерживающих воспалительный каскад.

Т-клетки, B-клетки и макрофаги выделяют аутоантитела, цитокины и другие медиаторы воспаления.

От этих медиаторов к эффекторным клеткам поступают сигналы, в результате чего из остеокластов (клетки, осуществляющие рассасывание костной ткани) и хондроцитов (клетки, формирующие хрящевую ткань) происходит дальнейшее выделение медиаторов воспаления.

Применение активированных Т-клеток

Непосредственно атака на структуры сустава осуществляется фибробластоподобными клетками. Запуск и управление этими процессами осуществляется активированными Т-клетками.

Т-клетки в настоящее время рассматриваются как руководители патогенеза РА. При нормальной деятельности иммунной системы активация Т-клеток происходит таким образом: поступающий в организм антиген обрабатывается и представляется антигенпрезентирующими клетками (АПК).

В качестве специфического антигена, способствующего запуску патогенного механизма при РА, рассматриваются несколько антигенов. На сегодняшний день, точно специфический антиген не установлен.

Для правильной активации Т-клеток необходимы два сигнала. Распознавание антигена Т-клетками осуществляется за счет взаимодействия имеющихся на них Т-клеточных рецепторов (ТКР) с находящимися на мембране АПК молекулами гистосовместимого комплекса.

Распознавание антигена Т-клетками и является первым сигналом. Для полной активации Т-клеток необходим второй ко-стимулирующий сигнал. Он обеспечивается путем взаимодействия лигандов, находящихся на мембране АПК и ко-стимулирующих Т-клеточных рецепторов.

Существует несколько путей, для проведения ко-стимулирующих сигналов. В зависимости от того, по какому из них пойдет этот сигнал, может происходить различная активация Т-клеток.

Один из самых изученных путей костимуляции - взаимодействие содержащегося на мембране АПК CD 80/86 с содержащимся на Т-клетках CD 28. При этом образуются положительные ко-стимулирующие сигналы, стимулирующие активацию, размножение, выживание Т-клеток, а также увеличение ими синтеза цитокинов.

Основные ингибиторы

Основным ингибитором (подавителем) данного взаимодействия является cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CD LA 4). Поэтому CD LA4 рассматривают как регулятор, способствующий понижению активности Т-клеток, благодаря чему уменьшается неконтролируемая их активность в процессе иммунного ответа.

При нормальной деятельности иммунной системы спустя 24 – 48 часов от момента активации Т-клеток белок CD LA4 экспрессируется на мембране Т-клеток, прочно соединяясь с CD 80/86, чем препятствует соединению последнего с белком CD 28 и тем самым блокирует проведение первого сигнала, необходимого для активации Т-клеток.

Возможность проведения выборочной модуляции ко-стимуляции Т-клеток белками CD 80/86 и CD 28 является потенциальным объектом исследования, позволяющего изучить патогенез РА.

Важная роль Т-клеток в качестве «руководителей» патогенеза РА предполагает, что при воздействии на активацию Т-клеток можно моделировать и понижающую активацию множественных типов иммунных клеток.

Ссылки по теме:

• Артрит
• Роль генетических факторов в развитии ревматоидного артрита
• Лечение ревматоидного артрита
• Симптомы и лечение артрита суставов

Также стоит почитать: