Эторикоксиб, декскетопрофен

• Результаты проведенных исследований
• Безопасность НПВС в фармакотерапии хронических болей в спине и других хронических заболеваний
  1. Риски развития сердечно-сосудистых осложнений
• Ацетаминофен (парацетамол)
  1. Эффективность ацетаминофена в терапии хронических болей в спине
  2. Безопасность ацетаминофена в терапии хронических болей в спине и других заболеваний

В одном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании в параллельных группах проводилась оценка эффективности и безопасности нового селективного ингибитора ЦОГ2 эторикоксиба²⁰ (в дозе 60 мг/день) в сравнении с диклофенаком (в дозе 150 мг/день) в терапии пациентов с неспецифической хронической болью в пояснице. В исследовании приняли участие 446 взрослых пациентов с хронической поясничной болью, приостановивших прием анальгетиков непосредственно до включения в исследование («отмывочный» период).

В качестве первичных конечных точек, то есть параметров, по которым в первую очередь судят об эффективности/неэффективности проводимой экспериментальной терапии, оценивали интенсивность боли с использованием оценочных шкал Low Back Pain Intensity Scale (LBP-IS) и Back Pain Bothersomeness Scale (LBP-BS), а также опросников для оценки нетрудоспособности, боли и общего ответа на фармакотерапию Roland and Morris Disability Questionnaire (RMDQ), Patient Global Assessment of Response to Therapy (PGART) and Low Back Pain. Ранние эффекты терапии оценивали с использованием PGART и LBP-IS 4 ч спустя после приема первой дозы каждого из препаратов в День 1, 2 и 3 исследования. Дополнительно оценивали безопасность эторикоксиба на протяжении 4-недельного приема.

Так, в средние значения оценок LBP-IS в течение 4 недель значимо снижались на фоне приема эторикоксиба (-32,94 мм, ДИ95% -32,25 - -29,63) против группы диклофенака (2,51 мм, ДИ95% -1,50-6,51), что указывало на достоверное снижение интенсивности боли. Эторикоксиб улучшал параметры, оценивавшиеся с использованием всех перечисленных выше методов. Не было выявлено статистически достоверного различия между группами по частоте развития одного или более нежелательных явлений (для эторикоксиба и диклофенака соответственно 35% и 39%), а также по количеству выведенных из исследования добровольцев (7% и 5% соответственно). Таким образом, было показано, что в терапии взрослых пациентов с неспецифической хронической болью в пояснице эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в день в течение 4 недель обладает сходной эффективность и безопасностью с диклофенаком, назначаемого в высокой терапевтической дозе – 150 мг/день (Zerbini C., et al., 2005).

В другом клиническом исследовании было показано, что терапия эторикоксибом не только улучшает симптоматическую картину хронического болевого синдрома, но в значительной степени снижает нетрудоспособность и улучшает качество жизни пациентов с неспецифическими хроническими болями в спине (Pallay R.M., 2004).

В большинстве случаев боль в спине носит неспецифический характер и ее происхождение не может быть однозначно приписано специфическому состоянию или патологии анатомических компонентов спинальной локализации (Mens J.M., 2005). В то же время, примерно в 5% случаев хронических болей в нижнем сегменте спины ассоциируются со спондилоартритом, в том числе с анкилозирующим спондилитом. НПВС редуцируют не только боль, но и ригидность у большинства пациентов в популяции со спондилоартритом и анкилозирующим спондилитом, а также подавляют локальное воспаление. НПВС являются средствами первой линии терапии пациентов с симптоматическим анкилозирующим спондилитом (Golder V., Schachna L., 2013) (Poddubnyy D., van der Heijde D., 2012).

В рамках одного клинического исследования было показано, что регулярный прием НПВС в сравнении с терапией «по требованию» (то есть при внезапно развившемся болевом синдроме) приводит к замедлению прогрессии заболевания, что подтверждается данными радиографических исследований. В то же время, Golder V. и Schachna L. настоятельно рекомендуют проводить тщательную индивидуализированную оценку рисков продолжительного приема препаратов НПВС при обязательном консультировании с ревматологом (Golder V., Schachna L., 2013).

Adams K. и соавт. с целью сравнить эффективность и безопасность применения НПВС в условиях их длительного применения в сравнении с фармакотерапией препаратами «по требованию», провели систематической обзор 1 410 статей, найденных с помощью Medline, Embase и 73 статей - Cochrane Central за период 2008-2009 гг., и обнаружили отсутствие достоверных различий в эффективности предлагаемых режимов терапии пациентов с анкилозирующим спондилитом, в том числе фармакотерапии НПВС (Adams K, 2012).

Ишиас, или корешковая боль, или люмбосакральный корешковый синдром, представляет собой синдром, развивающийся вследствие сдавления (компрессии) нервных корешков и последующим развитием персистирующих болей в пояснице продолжительностью до 2 лет и более, с иррадиацией в нижние конечности. Ишиас является прогностическим индикатором плохого исхода среди пациентов со спинальными болями (Balague F., 1999) (Selim A.J., 1998) (Tubach F., 2004). Ежегодно по разным данным заболеваемость ишиасом варьирует от 2-14% (Palmer K.T., 2003) (Younes M., 2006).

Анальгетики и средства адъювантной терапии составляют базис первичной фармакотерапии пациентов с ишиасом. Причем назначение лекарственной терапии пациентам с клиническим диагнозом «ишиас» осуществляется в 5 раз чаще в сравнении с пациентами с типичными неспецифическими хроническими болями (Vogt M.T., 2005). Терапия пациентов с хронической ишиалгией осуществляется комбинацией мышечных релаксантов, опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов, системных глюкокортикостероидов, антидепрессантов, антиконвульсантов, и, конечно, препаратов НПВС (Cherkin D.C., 1998) (Di Iorio D., 2000). Однако следует отметить, что рекомендации относительно назначения указанных фармакологических групп ЛС базируются на их широком применении при неспецифических болях в спине (Koes B.W., 2010) (Chou R., 2007), при этом неясно насколько эффективны эти препараты в терапии пациентов с хроническими спинальными болями, вызванными ишиасом.

Pinto R.Z. и соавт. с целью оценить эффективность и безопасность анальгетиков и адъювантов, типично применяемых в терапии пациентов с ишиалгией, провели мета-анализ публикаций (n=23) с результатами 24 рандомизированных, плацебо-контролируемых (n=15) или других сравнительных исследований, проводившихся с участием пациентов с ишиасом. В результате исследователи установили, что большинство проанализированных ими клинических исследований низкого качества, а значит, их результаты не могут рассматриваться в качестве научного доказательства эффективности стандартной фармакотерапии ишиалгии, в том числе и НПВС (Pinto R.Z., 2012).

Эффективность декскетопрофена²¹ в терапии 39 пациентов с дорсалгией оценивалась в одном отечественном клиническом исследовании. Пациенты были разделены на две группы: пациенты (n=23) с вертеброгенным болевым синдромом и пациенты (n=16) без вертеброгенного болевого синдрома. Пациенты каждой из этих групп получали декскетопрофен в дозе 75 мг в течение 5 дней. Эффективность терапии оценивали по средним значениям оценок, получаемых при заполнении пациентами оценочной шкалы Визуально-аналоговая шкала (ВАШ), а также по результатам заполнения опросников McGill Pain Questionnaire и OBPDQ.

В отношении пациентов с радикулопатией проводили электромиографическое обследование и визуализацию методом МРТ. Так, прием декскетопрофена ассоциировался с достоверным снижением оценок боли ВАШ в обеих группах (р<0,001), которые составили в среднем 18,4±9,7 и 22,1±11,7 соответственно. Положительные достоверные изменения на изображениях МРТ отмечались во второй группе пациентов (р=0,044) на 5-й день приема препарата. Средние значения OBPDQ у пациентов с миофасциальной спинальной болью значительно снижались (р=0,038). Согласно данным электромиографического исследования терапия НПВС ассоциировалась с тенденцией к уменьшению спонтанной мышечной активности и нормализации нервной проводимости у пациентов с вертеброгенной дорсалгией.

Таким образом, НПВС нового поколения декскетопрофен обладает выраженной анальгетической активностью как в отношении острых, так и хронических дорсалгий, сопровождающихся миофасциальным поясничным синдромом (Merkulov Iu.A., 2006).

Gøtzsche Р.С. (Gøtzsche Р.С., 2000) проведен поиск публикаций с использованием научных баз данных Medline и Cochrane Library за период до июля 1999 г., включавших систематические обзоры и результаты рандомизированных клинических исследований с участием не менее 100 пациентов в каждом. В результате автору удалось проанализировать более ста мета-анализов и результаты более тысячи исследований, в рамках которых проводилось сравнение эффектов и безопасности различных НПВС.

При этом Gøtzsche Р.С. обращает внимание, что результаты некоторых клинических исследований, использовавшихся им для собственного мета-анализа, не опубликованы или опубликованы в источниках, не индексируемых в публично доступных научных базах данных. Автор также отмечает, что качество некоторых из исследований существенно варьирует, в некоторых исследованиях имеются ошибки, допущенные при конструировании дизайна исследования или в ходе анализа полученных результатов. Так, целью мета-анализа Gøtzsche Р.С. являлась попытка ответить на три следующих актуальных вопроса:

• Существуют ли хоть сколько-нибудь значимые различия между доступными в настоящее время препаратами НПВС относительно их эффективности и безопасности?
• Какие сопутствующие (адъювантные) фармакологические средства могут редуцировать риск НПВС-индуцированных нежелательных явлений у пациентов со стороны ЖКТ?
• Какие фармакологические эффекты реализуют НПВС при их местном применении?

Итак, согласно полученным в ходе мета-анализа данным Gøtzsche Р.С. пришел к заключению об отсутствии значимых различий между отдельными представителями группы НПВС. Однако различные НПВС существенно различаются в отношении их токсичности, которая существенно зависит от применяемой дозы того или иного препарата, а также от его природы. Кроме того, Gøtzsche Р.С. не обнаружил доказательств превосходства НПВС в сравнении с анальгетиком ацетаминофеном (парацетамолом) (Gøtzsche Р.С., 2000).

Следует отметить, что выводы Gøtzsche Р.С. сосредоточены на сравнительной оценке эффективности НПВС в отношении пациентов с ревматоидным артритом, остеоартритом и острыми скелетно-мышечными синдромами. При этом данные анализа клинических исследований эффективности и безопасности НПВС и их различий в популяции пациентов с неспецифическими хроническими болями спинальной локализации отсутствуют (Gøtzsche Р.С., 2000).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать: