Системный ювенильный идиопатический артрит

Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА) — особая форма ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), которая развивается примерно у 10% пациентов. При этом варианте болезни преобладают такие внесуставные проявления, как гектическая лихорадка, быстро исчезающая пятнистая сыпь розового цвета, генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия и полисерозит. К типичным отклонениям лабораторных показателей относятся выраженный полиморфноядерный лейкоцитоз, тромбоцитоз и анемия.

Прочная ассоциация с так называемым синдромом активации макрофагов является еще одной отличительной чертой сЮИА. Синдром активации макрофагов — это тяжелое, потенциально угрожающее жизни осложнение, характеризующееся избыточной активацией высокодифференцированных макрофагов с выраженной гемофагоцитарной активностью. Экспансия этих макрофагов приводит к развитию лихорадки, гепатоспленомегалии, лимфаденопатии, тяжелой цитопении, нарушению функции печени, внутрисосудистого свертывания крови и неврологических расстройств. Синдром активации макрофагов имеет близкое сходство с группой гистиоцитарных нарушений, объединяемых под названием гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Клиническое течение сЮИА на более поздних стадиях крайне вариабельно. У большинства пациентов системные проявления имеют тенденцию к полному исчезновению в течение первых месяцев или лет заболевания. В США примерно половина детей с сЮИА практически полностью выздоравливает. У другой половины в процесс продолжает вовлекаться все большее число суставов. Даже поражение суставов, наблюдаемое у пациентов с сЮИА, по некоторым аспектам весьма сильно отличается от такового при других формах заболевания. Отличительные особенности суставного синдрома включают ранние деструктивные изменения суставов и развитие анкилоза в шейном отделе позвоночника, запястье и среднем отделе стопы. Другими важными поздними осложнениями сЮИА являются выраженная задержка роста и вторичный амилоидоз  (Гром А.А., 2012).

В настоящее время причиной развития РА и ЮИА считают целый ряд этиологических факторов. К ним относят инфекционную природу заболевания, травму, стрессовые состояния, иммуногенетическую предрасположенность. Считается, что прогрессирование РА и ЮИА связано со сложными, недостаточно изученными генетически детерминированными и приобретенными дефектами иммунорегуляторных механизмов, ограничивающих патологическую активацию иммунной системы как на потенциально патогенные, так и на физиологические стимулы. Установлено, что в основе патогенеза заболевания лежит нарушение основных звеньев клеточного и гуморального иммунного ответа. На этом фоне происходит активация выработки антител, которые при соединении с антигеном образуют иммунные комплексы, вызывающие развитие иммуновоспалительных реакций. Наиболее ярким проявлениям признается синтез широкого спектра аутоантител (RF-фактор, АППП), обладающих способностьюиндуцировать поражение суставов. Эти аутоантитела определяются задолго до появления клинических признаков заболевания (Черненков Ю.В., 2013).

RF-фактор, имеющий существенное значение для диагностики РА у взрослых пациентов, у пациентов с ЮИА выявляется лишь в 15-20?% случаев, частота детектирования АЦЦП снижается до 2–12?% (Черненков Ю.В., 2013).

Диагноз ЮИА устанавливается на основании критериев Американской коллегии ревматологов. Они включают:

• начало заболевания до 16-летнего возраста;
• поражение одного или более суставов, характеризующееся припухлостью/выпотом, либо наличие как минимум 2 из следующих признаков: ограничение функции, болезненность при пальпации, повышение местной температуры;
• длительность суставных изменений от 6 нед до 3 мес;
• исключение всех других ревматических заболеваний (Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., 2010).

Для лечения пациентов с ЮИА используется несколько групп препаратов:

• НПВС
• ГКС
• Иммунодепрессанты
• Биологические препараты.

Применение НПВС и ГКС способствует быстрому уменьшению боли и воспаления в суставах, улучшению функции, но не предотвращает прогрессирования деструкции суставов и инвалидизации больных. Иммуносупрессивная и биологическая терапия приостанавливает развитие деструкции и инвалидизации пациентов  (Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., 2010).

Обезболивание на фоне приема НПВС происходит уже в первые часы после приема, в то время как противовоспалительный эффект развивается только после 10–14 дней постоянного, регулярного приема препаратов

Пульс-терапия ГКС проводится при развитии тяжелых системных проявлений ЮИА (кардит, пневмонит, полисерозит, гемофагоцитарный синдром).

Иммуносупрессивная терапия, в первую очередь, на основе метотрексата должна быть дифференцированной, длительной и непрерывной, начинаться сразу после верификации диагноза в течение первых 3–6 мес болезни. Отмена иммунодепрессантов у большинства пациентов вызывает обострение заболевания (Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., 2010).

Цитотоксические агенты такие как циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн используются для лечения ЮИА достаточно редко в связи с низкой эффективностью и высокой частотой тяжелых побочных эффектов (лейкопения, инфекции, бесплодие, неопластические процессы)  (Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., 2010).У ряда больных назначение метотрексата, сульфасалазина, циклоспорина А вызывает развитие побочных эффектов. Несмотря на улучшение клинической картины, у значительной части пациентов продолжается деструкция суставов.

Появление генно-инженерных биологических препаратов существенно изменило прогноз и перспективы жизни больных с ЮИА(Жолобова Е.С., 2013).Предварительный анализ эффективности антицитокиновой терапиипозволил установить, что у большинства обследованных больных отмечалось значительное клиническое улучшение, выражавшееся в уменьшении болей и отечности пораженных суставов, длительности утренней скованности, увеличении объема движений в суставах, улучшении общего самочувствия. Однако эффективность используемых препаратов напрямую зависит от правильно подобранной схемы лечения (Тепикина Е.Н., 2011).Несмотря на то, что для терапии рефрактерного полиартикулярного ЮИА, главным образом,применяются ингибиторы TNF-?, ингибиторы IL-1и IL-6 оказались успешными в лечении пациентов с системным ЮИА.

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать: