Мета-анализ 9 рандомизированных исследований антидепрессантов

• Безопасность антидепрессантов в терапии хронических болей в спине и других хронических заболеваний
  • Дулоксетин

В качестве резюме к выше приведенным данным, вероятно, будет уместно привести данных двух крупных систематических обзоров, указывающих на потенциально высокое клиническое значение антидепрессантов в терапии пациентов с хроническими болями в спине. Так, Salerno S.M. и соавт. провели мета-анализ 9 рандомизированных, контролиуемых исследований с участием 504 пациентов с хроническими болями в спине в течение в среднем 10,4 лет, получавшие лечение одним из 10 антидепрессантов.

В результате, было установлено, что у всех пациентов отмечалось достоверное более интенсивное снижение тяжести болевого синдрома в сравнении с плацебо, но не ежедневной активности. В группах пациентов, получавших антидепрессанты, отмечалось больше нежелательных явлений (22% против 14%, р=0,01). Таким образом, было показано, что антидепрессанты эффективны в терапии хронических болей в спине в сравнении с плацебо, но в то же время они не влияют на функциональный статус пациентов (Salerno S.M., 2002).

Staiger T.O. и соавт. также провели мета-анализ публикаций с результатами 22 рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований, с целью оценить эффективность трициклических и тетрациклических антидепрессантов в терапии хронических болей в спине. В конечном итоге, авторы пришли к к заключению, что оба класса антидепрессантов приводят к значимому редуцированию умеренных симптомов хронических болей, причем этот эффект не зависит от депрессивного статуса пациентов. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина неэффективны в терапии пациентов с хроническими болями в спине. Касаемо влияния антидепрессантов на функциональный статус пациентов с хронической болью в спине авторы указывают на наличие неоднозначных доказательств положительных эффектов антидепрессантов (Staiger T.O., 2003).

Однако все ли так однозначно с эффектами антидепрессантов в терапии пациентов с хроническими болями, в том числе с болями в спине?

В одном рандомизированном, плацебо-контролируемом, перекрестном клиническом исследовании с участием 44 пациентов с хроническими не-нейропатическими болями в пояснице проводилась оценка эффективности бупропиона в таблетках пролонгированного высвобождения в терапии хронических болей в спине. В итоге не удалось получить убедительных данных относительно превосходства антидепрессанта в сравнении с плацебо, несмотря на то, что его фармакологический эффект основан на ингибировании обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина (Katz J., 2005).

Hibi S. и соавт. описали клинический случай терапии 81-летней пациентки с хронической болью в спине, обусловленной переломом позвоночника на фоне остеопороза. (в регионе Т12-L1). терапия роксопрофеном, кальцитонином, бупренорфином и морфином не ассоциировалась с адекватным контролем боли. по причине низких значений оценок по шкале для оценки гериатрической депрессии на следующем этапе терапии был назначен антидерпессант амитриптилин, который значительно улучшил симптоматическую картину боли, но ассоциировался с клинически значимыми нежелательными явлениями в виде сухости во рту и недержанием мочи.

В качестве замены амитриптилина был назначен милнаципран (НИОНЗСН), однако наравне с более благоприятным профилем безопасности интенсивность боли увеличилась, что потребовало возобновления терапии амитриптилином. Интересно при этом, что последующее лечение амитриптилином не только ассоциировалось с адекватным контролем боли, но и с лишь минимальными нежелательными явлениями. Таким образом, это клиническое сообщение демонстрирует насколько сложным и непредсказуемым может быть лечение хронических болей в спине, особенно в случае пожилых пациентов (Hibi S., 2007).

В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 59 пациентов с хронической поясничной болью оценивалась эффективность терапии тофранилом в дозе 25 мг/3 раза в день в течение 4 недель. В конечном итоге антидепрессант не продемонстрировал превосходства перед плацебо в отношении параметров боли, физических параметров и результатов психологического тестирования (Jenkins D.G., 1976).

В статье Goodkin K. и соавт. приведены результаты 6-недельного рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого исследования по оценке эффективности тразодона в терапии хронической боли в пояснице. 42 пациента согласно результатам рандомизации получали терапию тразодоном в дозе 201 мг или плацебо в дозе 238 мг. Все пациенты имели в среднем 20,3 летнюю продолжительность боли в спине в истории болезни. Так, не было отмечено достоверных различий между группами по интенсивности снижения боли по шкале ВАШ (Goodkin K., 1990).

Stimmel G.L. и Escobar J.I. провели анализ результатов 17 контролируемых клинических исследований, в 13 из которых терапия антидепрессантами ассоциировалась с достоверным уменьшением хронического болевого синдрома в сравнении с плацебо. В исследованиях с участием пациентов с хроническими болями в спине и артритом были получены неоднозначные результаты; в 5 исследованиях с участием пациентов с головными болями напряжения и мигренью антидепрессанты продемонстрировали превосходство в сравнении с плацебо, в 2 исследованиях - отсутствие эффективности в сравнении с плацебо.

Таким образом, Stimmel G.L. и Escobar J.I. пришли к заключению, что проведенные исследования не позволяют ответить на ряд фундаментальных вопросов, касающихся клинической эффективности антидепрессантов с терапии хронических болей и могут применяться только как средства выбора в подходящих дозах в случаях, когда существует достаточно оснований полагать, что они могут быть полезны для пациентов с хроническими болями (Stimmel G.L., Escobar J.I., 1986).

Turner J.A. и Denny M.C. также провели поиск публикаций с результатами плацебо-контролируемых или сравнительных исследований, целью которых являлась оценка эффективности антидепрессантов терапии хронических болей в спине. Так, 3 исследования проводились в условиях сравнения антидепрессантов с плацебо, при этом в 2 из них отмечалась тенденция к превосходству эффектов имипрамина в отношении симптомов боли, но отсутствие различий в оценке эффективности исследователями.

В 3 плацебо-контролируемых исследованиях сравнивались эффекты антидепрессантов на функциональную нетрудоспособность, в одном из которых антидепрессант продемонстрировал достоверное улучшение в сравнении с плацебо. Эффективность антидепрессантного действия препаратов оценивались в сравнении с плацебо в 3 исследованиях, ни в одном одном из которых не были отмечены значимые различия. Анальгетическое действие оценивалось в 3 исследованиях. Только в одном из этих исследований амитриптилин продемонстрировал свое превосходство. Таким образом, исследователям не удалось однозначно убедиться в том, что антидепрессанты превосходят плацебо по своим собственно антидепрессивному и анальгетическому действиям. В связи с этим требуется проведение более тщательно спланированных крупных клинических исследований с целью доказать эффективность и безопасность применения антидепрессантов в терапии хронических болей в спине (Turner J.A., Denny M.C., 1993).

Urquhart D.M. и соавт. относительно недавно провели мета-анализ 10 рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований за период до сентября 2007 г., а также систематических обзоров других авторов и пришли к окончательному выводу относительно отсутствия убедительных научных доказательств эффективности антидепрессантов в сравнении с плацебо в контроле хронических болей в спине. В то же время, данные исследований, проведенных к настоящему времени, не исключают того, что пациенты с хроническими болями в спине на фоне выраженной депрессии могут подвергаться терапии антидепрессантами, тем более, что существуют доказательства их эффективности при более специфических болевых синдромах (Urquhart D.M., 2008).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать: