Безопасность антидепрессантов в терапии хронических болей в спине

• Дулоксетин

В рамках одного когортного исследования с участием 60 746 пациентов в возрасте старше 65 лет с диагностированной депрессией проводился анализ безопасности антидепрессантов в терапии пожилых пациентов. Спектр и частота нежелательных явлений в значительной степени определялись классом антидепрессантов и их отдельными представителями.

Так, СИОНЗС ассоциируются с риском падения, гипонатриемией, суицидального поведением, инсультом, эпилепсией и судорожных явлений, переломов. Частота этих и некоторых других нежелательных явлений на фоне терапии трициклическими антидепрессантами ниже, хотя и статистически незначимо. Тразодон, миртазапин, венлафаксин значительно чаще ассоциируются с серьезными нежелательными исходами терапии (Coupland C.A., 2011).

Coupland C. и соавт. с целью оценить эффективность и безопасность антидепрессантов провели обсервационное исследование, в котором попытались также выявить различия нежелательных исходов терапии различными антидепрессантами пациентов в возрасте 20-65 лет. Данные (за период с 1 января 2000 по 31 июля 2011 гг.) относительно нежелательных явлений экстрагированы из компьютерной базы данных первичных сообщений пациентов, участвовавших в когортных исследованиях, а также из свидетельств о смерти пациентов, умерших в ходе таких исследований.

Так, прием антидепрессантов ассоциировался наиболее часто с суицидом, попытками суицида или же причинением себе вреда, внезапной смертью, передозировкой/отравлением антидепрессантами, инфарктом миокарда, транзиентными ишемическими атаками, инфарктом миокарда, сердечной аритмией, эпилепсией/припадками, кровотечениями в верхних отделах ЖКТ, падениями, переломами, нежелательными реакциями терапии (в том числе буллезная сыпь), автомобильными авариями. Эти явления, однако, в некоторых случаях варьировали в зависимости от возраста, пола, продолжительности депрессии, курения и мн.др. (Coupland C., 2013).

Schneeweiss S. и соавт. провели 9-летнее когортное исследование с использованием данных British Columbia и установили, что антидепрессанты являются серьезным фактором суицидального риска у детей и взрослых, начинающих получать терапию антидепрессантами (Schneeweiss S., 2010).

Leonard C.E. и соавт. провели когортное исследование с использованием данных свыше 1,3 млн. человек, получавших терапию антидепрессантами в период с 1999-2003 гг. в пяти крупных штатах в США, с целью оценить риск развития внезапной сердечной смерти и вентрикулярной аритмии на фоне терапии антидепрессантами. Так, по величине риска развития сердечно-сосудистых событий некоторые антидепрессанты можно выстроить в ряд в порядке убывания риска: бупропион>доксепин>миртазапин. Для амитриптилина, циталопрама, флуоксетина, нефазодона, нортриптилина, сертралина, тразодона и венлафаксина уровень риска эквивалентен.

Для препаратов «ненулевого риска», таких как бупропион и миртазапин не выявлено взаимосвязи между риском развития внезапной сердечной смерти и вентрикулярных аритмий, их дозой и сочетанным приемом с ингибиторами цитохромов Р450. Пароксетин являлся в этом исследовании в качестве эталона, относительно которого проводилась оценка рисков. Последний представляет собой антидепрессант (СИОНЗС) с наиболее оптимальным профилем безопасности в отношении сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании амитриптилин, циталопрам, флуоксетин, нефазодон, нортриптилин, сертралин, тразодон и венлафаксин продемонстрировали сходный с пароксентином профиль безопасности (Leonard C.E., 2011).

В одном сравнительном исследовании эффективности и безопасности дулоксетина и амитриптилина с участием пациентов с диабетической нейропатией развитие нежелательных явлений наиболее часто отмечалось в группе амитриптилина, выражавшееся, главным образом, в виде сухости во рту (Kaur H., 2011).

В некоторых случаях антидепрессанты назначаются на фоне беременности. Причем по данным одного ретроспективного, когортного исследования, проводившегося в Дании (n=912 322 беременностей) количество назначений антидепрессантов в период с 1997 по 2010 гг. возросло с 0,2% до 3,2% с тенденцией к двукратному уменьшению назначений в период III триместра беременности. Последнее, вероятно, обусловлено колебаниями врачей в отношении рисков и опасениями матерей относительно нежелательных последствий фармакотерапии ддя новорожденного (Jimenez-Solem E., 2013). В большинстве опубликованных исследованиях не прослеживается ассоциации между приемом антидепрессантов СИОНЗС и врожденными аномалиями развития у новорожденных, однако все же существуют сообщения относительно такого риска как для всего класса СИОНЗС, так и для отдельных его представителей (Kieler H., 2010), в частности для дулоксетина (Hoog S.L., 2013).

>Huybrechts K.F. и соавт. провели мета-анализ публикаций с результатами 41 клинического исследования и заключили, что прием антидепрессантов в период II и III триместров беременности может являться фактором риска преждевременного рождения (Huybrechts K.F., 2014), а также спонтанного аборта (Kjaersgaard M.I., 2013).

Einarson A. в ходе анализа литературы не удалось выявить статистически значимой взаимосвязи между применением антидепрессантов период беременности и некоторыми нежелательными исходами (Einarson A., 2013). В Дании проводились крупные когортные исследование в период с 1996 по 2009 гг. с целью установить потенциальное влияние терапии антидепрессантами в период беременности и риском развития синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (Laugesen K., 2013) и аутизма (Sørensen M.J., 2013) у детей. В конечном итоге, было сделано заключение об отсутствии достаточных оснований полагать, что антидепрессанты могут становиться причинами развития выше указанных заболеваний у детей.

Согласно данным Chad L. и соавт. антидепрессанты слабо экскретируются в грудное молоко, а их прием женщинами на фоне грудного вскармливания не ассоциируется с серьезными нежелательными явлениями, как в отношении матери, так и в отношении здоровья новорожденного (Chad L., 2013).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать: