«Атипичные» анальгетики. Флупиртин (Катадолон®)

• Адъювантные анальгетики

Флупиртин (Катадолон®) – неопиоидный анальгетик, применяемый в большинстве стран Европы, а также в России для терапии пациентов с различными (острыми и хроническими) болевыми синдромами (Devulder J., 2010).

Флупиртин реализует свое фармакологической действие преимущественно в ЦНС, как спинально так и супраспинально. В рамках экспериментальных исследований было показано, что флупиртин действует на нисходящие антиноцицептивные пути посредством непрямого блокирования NMDA³²- рецепторов. В частности это обусловлено его связыванием с G-белком, регулирующим калиевые каналы «внутреннего выпрямления»³³ (типа Kv7). Косвенное ингибирование NMDA-рецепторов, вызванное избыточным выходом ионов калиях из нервных клеток, в свою очередь, подавляет генерирование избыточного потенциала действия в ноцицептивных нейронах, следовательно, и контроль нейрональной возбудимости, которая является патофизиологическим компонентом хронических болей, мигрени и нейрогенных болей (Devulder J., 2010) (Raffa R.B., Pergolizzi J.V. Jr., 2012).

Таким образом, флупиртин являет собой новый, уникальный класс анальгетиков, и может использоваться в терапии таких болевых синдромов, которые не поддаются контролю НПВС, ацетаминофеном и опиоидными анальгетиками (Raffa R.B., Pergolizzi J.V. Jr., 2012).

Несмотря на то что, крупные клинические исследования не проводились и к настоящему времени доступны данные лишь небольших исследований, и в тоже время довольно большой опыт клинического применения показывает, что флупиртин обладает вполне приемлемой эффективностью в терапии хронических скелетно-мышечных болей, мигрени и невралгий, а также при некоторых других видах боли. В рекомендованных терапевтических дозах флупиртин продуцирует миорелаксирующее действие на фоне патологически высокого тонуса мускулатуры (Devulder J., 2010).

Так, анальгетическое и миорелаксирующее действие флупиртина оценивались в сравнении с трамадолом и хлормезаноном соответственно в рамках проспективных клинических исследованиях с участием пациентов с поясничной болью. В исследованиях также флупиртин продемонстрировал антиапоптическое действие и антиоксидантные свойства. В случаях проведения комбинированной терапии с морфином флупиртин потенцирует антиноцицептивное действие последнего почти в 4 раза. При этом анальгетик обладает превосходным профилем безопасности в сравнении с трамадолом и пентазоцином. В большинстве случаев на фоне приема флупиртина отмечаются сонливость, головокружение, изжога, сухость во рту, тошнота и утомляемость (Devulder J., 2010).

Таким образом, с учетом молекулярного строения, механизма действия и профиля безопасности флупиртин является уникальным анальгетиком и может продемонстрировать значительную пользу в терапии различных болевых синдромов и, вероятно, хронической боли в спине (Devulder J., 2010).

Wörz R. и соавт. опубликовали результаты мультицентрового, рандомизированного, двойного слепого исследования, в рамках которого проводилось сравнение миорелаксирующих свойств флупиртина, хлормезанона и плацебо. В исследовании приняли участие 164 пациента с скелетно-мышечными поясничными болями. Позитивный ответ на фармакотерапию оценивали по уменьшению интенсивности боли и мышечного напряжения с использованием 5-балльной вербальной шкалы («очень тяжелая», «тяжелая», «умеренная», «слабая», «нет боли») на 7-й день исследования.

Так, ответ на лечение флупиртином отмечался у 60,9% пациентов, у 47,8% пациентов, получавших хлормезанон, и у 43,8% пациентов в группе плацебо. Причем эти различия не являлись статистически достоверными. По оценкам исследователей (клиницистов) «очень хороший»/»хороший» эффект фармакотерапии отмечался у 48,8% пациентов в группе флупиртина и «удовлетворительный» - в 37,0% случаев, в то время как в группе хлормезанона соответственно в 45,6% и 17,4% случаев, а в группе плацебо – 33,4% и 26,0% соответственно. Таким образом, было показано, что эффективность флупиртина достоверно превышает эффективность плацебо (р=0,007). Частота нежелательных реакций в группе флупиртина составила 14,8% (8/54), 19,3% (11/57) в группе хлормезанона и в группе плацебо 7,3% (4/55) (Wörz R., 1996).

В отношении острых и хронических болевых синдромов, особенно ассоциирующихся со скелетно-мышечными заболеваниями, адекватная анальгезия в сочетании со снижением напряжения в мышцах, а также ослабление боли в ночной период и снижение ограничений в ежедневной активности, вызываемые болью, существенно улучшает качество жизни (Mueller-Schwefe G., 2003). Хроническая боль в спине также ассоциируется с болезненным напряжением мышц спины. Таким образом, анальгетики с миорелаксирующим компонентом действия, вероятно, могут быть полезны в нормализации повышенного мышечного тонуса посредством специфического механизма действия без существенного влияния на нормальный тонус двигательных мышц (Müller-Schwefe G.H., Uberall M.A., 2008).

В 2006 г. в ряде стран Европы был предложен препарат флупиртина длительного действия (Катадалон® лонг). В рамках проспективного исследования с участием 30 пациентов с хронической, устойчивой к фармакотерапии болью в спине препарат приводил к значительному улучшению параметров боли и мышечного тонуса. Препарат хорошо переносился пациентами (Müller-Schwefe G.H., Uberall M.A., 2008).

Недавно Uberall M.A. и соавт. опубликовали результаты крупного, мультицентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования SUPREME, проводившегося в Германии с целью оценить эффекты флупиртина пролонгированного действия в терапии пациентов с умеренными или сильными хроническими поясничными болями в сравнении с трамадолом ER и плацебо. В исследовании приняли участием 363 пациента с хронической поясничной болью, рандомизированных на три группы, получавших соответственно препарат флупиртина MR в дозе 400 мг, трамадола ER в дозе 200 мг или соответствующее плацебо в течение 4 недель. Так, в конечно итоге, было установлено, что эффективность флупиртина MR и трамадола ER в терапии хронических поясничных болей эквивалентна и значительно превосходит эффекты плацебо (Uberall M.A., 2012).

В ходе открытого, мультицентрового, проспективного, обсервационного исследования фазы IV с участием 869 пациентов с хроническими болями на фоне остеопороза флупиртин продемонстрировал свою эффективность и безопасность в купировании хронического болевого синдрома у пациентов независимо от их возраста (Ringe J.D., 2003).

Флупиртин впервые одобрен в 1989 г. в Германии и быстро приобрел статус одного из приоритетных анальгетиков в терапии скелетно-мышечных болей в ряде стран Европы. Его применение за пределами Европейского союза ограничено по причине некоторых несоответствий между данными эмпирического применения в клинической практике и данными, приводимыми некоторыми группами исследователей в поддержку препарата, некоторые из которых приведены выше. В соответствии с этим по решению немецкого общества по изучению боли было поручено проведение полного повторного анализа всех доступных данных рандомизированных, контролируемых исследований (Singal R., 2012).

Так, Ueberall M.A. и соавт. провели ретроспективный анализ индивидуальных данных по оценке эффективности 1 046 пациентов по оценке безопасности 1 095 пациентов с подострыми и хроническими скелетно-мышечными болями, принимавших участие в 8 рандомизированных исследованиях фаз III и IV, в рамках которых проводилось сравнение эффективности и безопасности флупиртина в дозах 100-400 мг/день и плацебо и/или активного компаратора. В качестве первичных конечных точек в анализе учитывали изменения интенсивности боли в исследуемый период. Так, проанализировав результаты 3 337 измерений боли в этих исследованиях, Ueberall M.A. и соавт. пришли к заключению, что флупиртин и активный компаратор приводили к достоверному и значительному снижению интенсивности боли относительно базальных значений на 4-й и 5-й дни приема, а их эффекты сохранялись на протяжении всего исследования (р<0,001).

Флупиртин не продемонстрировал превосходства в сравнении с компараторами (р<0,001), но существенно лучше переносился участниками исследований, при этом частота регистрировавшихся нежелательных явлений была достоверно ниже в сравнении с другими анальгетиками (компараторами): 28,6% против 39,1%, р<0,001. Также была ниже частота досрочного выведения пациентов из исследования по причине развития нежелательных явлений (7,1% против 11,7%, р=0,013). Таким образом, было заново подтверждено наличие эффективности флупиртина в рекомендованных дозах в сравнении с плацебо, и наличие эквивалентной эффективности с другими анальгетиками в терапии подострых и хронических скелетно-мышечных болей. При этом в сравнении с другими анальгетиками (компараторами) флупиртин обладает значимо лучшим профилем безопасности (Ueberall M.A., Mueller-Schwefe G.H., Terhaag B., 2011).

Прием флупиртина ассоциируется с рядом нежелательных явлений, причем в рамках клинических исследований пациенты отмечали развитие тошноты, рвоты, колик, метеоризма, дискомфорта в желудке, абдоминального дискомфорта, диареи, констипации, изжоги. Со стороны ЦНС могут отмечаться сонливость, головокружения, головные боли, депрессия, дезориентация и галлюцинации. Профиль безопасности флупиртина при его длительном применении практически сходен таковому на фоне кратковременного приема и не изменяется в зависимости от возраста. В некоторых исследованиях сообщалось о случаях небольшого увеличения активности печеночных энзимов, уровня билирубина, остаточного азота мочевины в моче, небольшого увеличения уровня лейкоцитов. Однако ни один из этих эффектов не имел клинического значения (Singal R., 2012). Частота непрогнозируемых нежелательных реакций на фоне приема флупиртина составляет менее 1% (Mueller-Schwefe G., 2003).

Относительно безопасности флупиртина в период беременности и грудного вскармливания научных данных найти не удалось. В связи с этим прием препарата флупиртина с целью купирования болевых синдромов пациентками в период беременности и лактации следует избегать.

Таким образом, в исследованиях, упоминавшихся выше, флупиртин подтвердил свою анальгетическую и миорелаксирующую активность в терапии острых и хронических болей, ассоциированных с напряжением скелетной мускулатуры. Вероятно, флупиртин может рассматриваться в качестве фармакотерапевтической опции первого выбора в лечении скелетно-мышечных болей, в том числе хронических болей в спине (Mueller-Schwefe G., 2003).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать: