Реакция иммунной системы на дегенеративные процессы в межпозвонковых дисках
Взаимосвязь между иммунной системой и дегенеративными процессами в межпозвонковом диске
Учёные ФГУ ЦИТО им. Н.Н.Приорова исследовали связь факторов иммунной системы с дегенеративными процессами в межпозвонковом диске.
Задачи, которые поставили перед собой исследователи, можно сформулировать следующим образом: охарактеризовать субпопуляционный состав лимфоцитов крови и клеток воспаления, извлеченных из ткани межпозвонкового диска; охарактеризовать популяции макрофагов, инфильтрирующих ткань диска, используя моноклональные антитела против двух функциональных популяций этих клеток; определить присутствие клеток воспаления и сопутствующего воспалению цитокина ФНО в спинномозговой жидкости больных.
Был исследован материал (клетки крови, клетки дисков, спинномозговая жидкость) суммарно от 62 больных остеохондрозом и 10 здоровых лиц. Содержание мононуклеаров в крови и ткани диска исследовано у 18 больных, типирование макрофагов диска по маркёру CD163+,CD206+ - у 35 больных, из них определение активационных маркёров CD86 и DR - у 17 больных, определение ФНО в спинномозговой жидкости - у 9 больных.
С целью изучения клеточных реакций иммунной системы в дегенерации дисков использовались ткани удаленного диска у больных с остеохондрозом поясничного отдела позвоночника.
Содержание основных субпопуляций лимфоцитов моноцитов/макрофагов в крови больных и здоровых мало различается, за исключением содержания естественных киллеров (NK-клеток): их процентное содержание сильно варьирует у больных, однако достоверно выше, чем у здоровых. Попытка связать уровень этих клеток с выраженностью (от 5 до 8 баллов) болевого синдрома у больных (как одного из факторов стресса) оказалась безуспешной.
Основные составляющие клеток межпозвоночного диска
В суспензиях клеток переваренной ткани диска лимфоцитов содержалось крайне незначительное количество (0,2%), что позволило определять лишь отдельные субпопуляции. Так, большая часть этого незначительного количества инфильтрирующих лимфоцитов была представлена Т-хелперами (CD4+ клетками). Основная масса клеток в диске была представлена макрофагами фенотипа CD14+,CD68+ .
Таким образом, локальный ответ организма на дегенерацию диска проявляется в скоплении макрофагов в ткани диска, в то время как лимфоидная инфильтрация ничтожна, особенно если учесть, что некоторое количество лимфоцитов могло попасть в исследуемую суспензию из кровеносных сосудов.
В спинномозговой жидкости обнаруживалось от 0 до 1000 клеток в 1 мл, подавляющее большинство которых (более 90%) были мононуклеарами, в том числе обнаруживались отдельные клетки с признаками моноцитов/макрофагов. Столь низкое содержание клеток не позволило исследовать их поверхностный фенотип.
Далее было исследовано содержание популяции предположительно "противовоспалительных" макрофагов, отличающихся выраженным присутствием молекул CD163 и CD206 на поверхности. Одновременно определяли активационный статус макрофагов по наличию на поверхности активационных и костимулирующих молекул DR и CD86. Из полученных результатов следует, что содержание этой функциональной популяции макрофагов сильно варьирует от 35 до 93%.
Если соотнести полученные цифры с длительностью заболевания и болевого синдрома, то можно заметить явную тенденцию к увеличению популяции «противовоспалительных» макрофагов в диске при увеличении длительности болезни. Для подтверждения этого предположения учёные сравнили содержание этих макрофагов у 4 больных с самым коротким (до 2 лет) и 6 больных с самым длительным (от 5 до 20 лет) сроком болезни.
Содержание "противовоспалительных" макрофагов в первом случае составило 45±4,9%, что существенно и достоверно ( р = 0,004) отличается от их содержания в дисках длительно болеющих (71,2±12,5%).
Раннее развитие дегенеративных процессов восспаления межпозвоночных дисков
Эти данные предполагают, что на относительно ранних сроках дегенеративного процесса в дисках преобладают макрофаги с высоким воспалительным потенциалом (отрицательные по наличию CD163/206), а при многолетнем течении болезни к ним присоединяется всё большее количество "противовоспалительных" (положительных по CD163/206). При этом на "ранних провоспалительных" макрофагах определяется больше активационных и костимулирующих молекул CD86 и DR, чем на противовоспалительных (55± 13,5% и 28,1 ± 7,8% соответственно), р = 0,004.
В отдельных случаях клетки, полученные из межпозвонкового диска, культивировали в лунках в течение 48 часов. При этом наблюдали образование двух типов культур. Первый тип содержал макрофаги, превращавшиеся в течение 24-48 часов в фибробластоидные вытянутые клетки. Второй тип культур содержал мало изменившиеся, по сравнению с исходными, частично амебовидные макрофаги.
Макрофаги первого и второго типа
Макрофаги первого типа преобладали в культурах с низким содержанием СВ163/206, а макрофаги второго типа - в культурах с высоким содержанием клеток, положительных по этому маркеру. В обоих случаях в культуре присутствовали как веретенообразные фибробластоидные клетки, так и округлые амебовидные, однако в каждой культуре превалировал лишь один тип клеток.
У девяти больных с разной длительностью заболевания определяли содержание типичного цитокина воспаления - ФНО. Результаты показывают, что у части больных ФНО в СМЖ практически отсутствует ( менее 10 пкг/мл ) а у других лишь незначительно превышает уровень контроля. Это наблюдается при различной длительности заболевания и болевого синдрома. Примечательно, что этот уровень ФНО во много раз ниже, чем в случаях развития менингитов различного бактериального происхождения.
В итоге специалисты центра пришли к следующему заключению.
- Участие иммунной системы в патогенезе дегенерации диска носит в основном локальный характер
- Содержание основных субпопуляций лимфоцитов и моноцитов/макрофагов в крови больных и здоровых мало различается, за исключением содержания естественных киллеров (NK-клеток): их процентное содержание сильно варьирует у больных, однако достоверно выше, чем у здоровых. Попытка связать уровень этих клеток с выраженностью (от 5 до 8 баллов) болевого синдрома у больных (как одного из факторов стресса) оказалась безуспешной. Связь содержания основных субпопуляций лимфоцитов и моноцитов/макрофагов с выраженностью болевого синдрома не установлена. Уровень этих клеток в крови больных и здоровых различается незначительно, за исключением NK-клеток. Их процентное содержание сильно варьирует у больных, однако достоверно выше, чем у здоровых
- Убедительных признаков действия иммунной системы через спинномозговую жидкость не обнаружено: оказалось, что содержание иммунных клеток в СМЖ низкое, а содержание ФНО лишь незначительно превышает контрольный уровень у части больных и несопоставимо с уровнем ФНО в СМЖ при бактериальных менингитах
- Показано, что локальный инфильтрат в дегенерирующем диске представлен почти исключительно макрофагами. В части дисков, главным образом от больных на относительно ранних сроках заболевания, макрофаги принадлежат к провоспалительной популяции с низким фенотипом CD163,CD 206 и высоким CD86,DR. В дисках при длительности заболевания более 5 лет - преимущественно противовоспалительной популяции с высоким фенотипом CD163,CD206 и низким CD86,DR. Предположительно это можно связать с процессами дегенерации и репарации, развивающимися в дисках на разных этапах заболевания.
Ссылки по теме:
- Воспалительные и дегенеративные заболевания позвоночника
- Гибель клеток иммунной системы предохраняет от развития ревматоидного артрита
- Грыжеобразование дегенеративно изменённых МПД и вирусная инфекция
Автор материала Елена Васильева, врач общей практики специально для Spinet.ru
Понравилась статья? Поделись с друзьями!
Также стоит почитать:
Загрузка...