Тапентадол

Тапентадол³⁰ - новый анальгетик смешанного действия. Эффективность анальгетического действия тапентадола сходна с эффектами морфина, что подтверждено в экспериментах с применением различных экспериментальных моделей острой и хронической болей, ноцицептивной, нейропатической и воспалительной боли у лабораторных животных, а также в рамках клинических исследований с участием пациентов с умеренными и тяжелыми болевыми синдромами различной этиологии.

Принципиальным отличием тапентадола от сильных опиоидов (морфина), а также трамадола является относительно меньшая частота развития желудочно-кишечных осложнений, эффектов со стороны ЦНС, а также физической зависимости и толерантности, что продемонстрировано как в эксперименте на животных, в клинических исследованиях, а также в рамках зарубежного постмаркетингового применения препаратов на его основе (Guay D.R., 2009) (Vadivelu N., 2013).

Подобно трамадолу тапентадол является анальгетиком смешанного действия и сочетает в себе способность к стимуляции опиоидных рецепторов типа μ, а также ингибированию обратного нейронального захвата норадреналина. В отношении опиоидных рецепторов, в некоторых публикация тапентадол называют «микроопиоидным» анальгетиком, поскольку эффективность его связывания с рецептором типа μ в разы меньше в сравнении с морфином (связывание с морфином на 88%).

Однако в отличие от родоначальника класса, то есть трамадола, тапентадол не влияет на захват серотонина. Оба механизма лежат в основе анальгетического действия тапентадола и оказывают взаимно синергическое действие. Собственно, по этой причине тапентадол можно отнести к качественно новому подклассу анальгетиков смешанного действия. В целом, как показывают немногочисленные клинические исследований, проводившиеся за недолгий «век» тапентадола, он обладает более безопасным фармакодинамическим и фармакокинетическим профилем (Tzschentke T.M., 2014) (Tzschentke T.M., 2011) (Tzschentke T.M., 2007) (Taylor R., 2013).

В США тапентадол одобрен FDA для терапии пациентов с умеренными и тяжелыми острыми и хроническими болевыми синдромами у взрослых (Guay D.R., 2009) (Vadivelu N., 2013).

Тапентадол лишен некоторых эффектов, присущих трамадолу, однако частично «в наследство» от последнего все же сохранил некоторую способность к накоплению центрального медиатора серотонина, а также выступать в роли частичного антагониста холинергических и некоторых подтипов серотонинергических (5-НТ3) рецепторов, что, все-таки, сохраняет вероятность антихолинергических нежелательных явлений (констипация, сухость во рту), а также риск развития психической и/или физической зависимости. Существуют некоторые данные, указывающие на потенциальную способность тапентадола вступать с рядом ЛС в фармакодинамические взаимодействия, приводя к повышению риска серотонинового синдрома (Guay D.R., 2009).

В рамках клинических исследованиях тапентадол в форме препарата пролонгированного высвобождения продемонстрировал свою эффективность в терапии пациентов с тяжелыми хроническими болевыми синдромами (Schwittay A., 2013) на фоне онкологических заболеваний (Imanaka K., 2013) (Agbalaka A., 2012) (Taylor R., 2013), а также с хроническими болями на фоне остеоартрита коленных суставов. При этом длительный прием препарата ассоциировался с достоверным снижением интенсивности боли, улучшением качества жизни и физических функций (Steigerwald I., 2012) (Taylor R., 2013) (Steigerwald I., 2013). Тапентадол продемонстрировал превосходный профиль эффективности и безопасности в терапии пациентов с диабетической периферической нейропатией (Games G., Hutchison A., 2013). Существуют данные относительно эффективности тапентадола в устранении боли на фоне хронических болей в спине с/без нейропатическим компонентом (Wade W.E., Spruill W.J., 2009) (Steigerwald I., 2012) (Gálvez R., 2013).

Во всех исследованиях по оценке анальгетических эффектов тапентадола на фоне хронических умеренных или тяжелых болевых синдромах препарат хорошо переносился пациентами и меньше ассоциировался с желудочно-кишечными осложнениями в сравнении к примеру с оксикодоном. При этом эффективность и безопасность тапентадола при всех изучавшихся хронических болевых синдромах эквиваленты и не зависят от пола, BMI, интенсивности боли и предшествующего опыта фармакотерапии опиоидными анальгетиками (Taylor R., 2013) (Etropolski M., 2013) (Hoy S.M., 2012).

В одном многоцентровом (n=13), рандомизированном, двойном слепом, перекрестном исследовании, проводившемся в США, оценивались эффективность и безопасность тапентадола в форме таблеток немедленного высвобождения (IR) и таблеток длительного высвобождения (ER) в отношении пациентов с тяжелыми хроническими поясничными болями. В исследовании приняли участие 88 пациентов, рандомизированных на группы, получавшими тапентадол IR³¹ в дозах 50, 75 или 100 мг каждые 4-6 ч (общая суточная доза 500 мг) в течение 3 недель (открытое исследование) с целью идентификации оптимальной, стабильной дозы препарата. По прошествии этого 3-недельного периода пациентов рандомизировали на две равные группы, получавшие соответственно в течение 2 недель оптимальную дозу препарата тапентадол IR или тапентадол ER (100, 150, 200 или 250 мг/2 раза в день) (этап двойного слепого исследования).

Первичной конечной точкой исследования, указывающей на эффективность анальгезии, являлись оценки интенсивности боли (цифровая шкала оценки боли (11 пунктов)). Так, интенсивность боли снижалась с базальных значений средних оценок 7,3±1,19 до 4,2±2,13 по прошествии открытого исследования. Далее на этапе двойного слепого исследования на 3-й день приема препаратов оценки снижались в среднем до 3,9±2,17 в группе тапентадола IR и до 4,0±2,29 в группе тапентадола ER. Таким образом, различие составило 0,1 (ДИ95% -0,09-0,28). Общая суточная доза для обоих препаратов составила 300 мг. Частота нежелательных явлений была сходна в обеих группах. Таким образом, было показано, что в одной и той же суточной дозе обе версии тапентадола вызывают эквивалентный анальгетический эффект у пациентов с тяжелыми хроническими болями в пояснице и хорошо переносились пациентами (Etropolski M.S., 2010).

Lange B. и соавт. провели общий анализ результатов трех рандомизированных, сравнительных, (плацебо)-контролируемых исследований фазы III продолжительностью 12 недель (с предварительным 3-недельным периодом подбора доз), включавших 2 968 пациентов (из которых в анализ профиля безопасности были включены 2 974 пациента) с хроническими болями на фоне остеоартроза коленного сустава и хроническими поясничными болями. В итоге исследователи пришли к выводу относительно эффективности и значительно большей безопасности препарата тапентадола пролонгированного высвобождения в сравнении с оксикодоном в терапии тяжелых хронических болевых синдромов в пояснице (Lange B., 2010). Подробно с этими исследованиями можно ознакомиться по ссылкам (Buynak R., 2010) (Afilalo M., 2010) (Wild J.E., 2010)

Таким образом, учитывая высокие риски, связанные с широким применением опиоидных анальгетиков, потенциальные организационные и юридические барьеры, связанные с опиоидной терапией пациентов с хроническими неонкологическими болевыми синдромами, а также потенциальное превосходство тапентадола и положительные результаты хорошо спланированных клинических исследований с участием большого количества пациентов с самыми различными болевыми синдромами, включая хронические боли в спине, превосходный профиль безопасности его препаратов, вероятно, в будущем они могут рассматриваться в качестве новой эффективной и безопасной модальности в терапии хронических болей в спине (Candiotti K.A., Gitlin M.C., 2010).

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз

Также стоит почитать: