Новый способ диагностики ревматоидного артрита
Исследователи из Университета Джона Хопкинса в серии лабораторных работ пытались разгадать, каким образом работает ключевой фермент, который считается возможным триггером (спусковым крючком) ревматоидного артрита (РА). Было обнаружено, что в самых тяжелых случаях РА иммунная система производит уникальную разновидность антител, которые способствуют развитию болезни. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
В своей статье команда Джона Хопкинса описывает, как они обнаружили новые антитела к ферменту пептидиларгинин дейминазе 4 (PAD 4) в образцах крови людей с агрессивным воспалением и повреждением соединительной ткани. Исследователи сообщили, что наличие, так называемых, PAD3/PAD4 перекрестно реагирующих аутоантител может послужить основой для проведения первых антител-специфических диагностических текстов, которые помогут отличить пациентов с тяжелой формой ревматоидного артрита от тех, кто имеет менее агрессивную форму заболевания.
Выявление на ранней стадии пациентов с тяжелой формой ревматоидного артрита поможет своевременно начать агрессивную терапию препаратами и найти наиболее эффективный вариант лечения, считает старший исследователь Энтони Розен.
Ученые сообщили, что треть или более миллиона человек, из более чем 3 млн. американцев с РА (в основном, женщины), страдают агрессивной формой заболевания.
В исследовании было выяснено, что антитела присутствовали в 18% образцов жидкости (из 44 исследованных), в другой группе, состоявшей из 194 образцов, антитела были найдены в 12% образцов. Причем все антитела обнаружены в образцах, принадлежавших людям с тяжелой формой РА.
Проведенные ранее исследования показывают, что наиболее агрессивная разновидность болезни хуже поддается лечению нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарствами. Экспертиза медицинской документации пациентов показала, что 80% пациентов с антителами отмечали ухудшение течения заболевания по сравнению с предыдущим годом. В то же время только 53% пациентов, не имеющих этих антител, отметили прогрессирование заболевания.
При сравнении среднего балла, характеризующего состояние поврежденных суставов, исследователи обнаружили, что пациенты с антителами имели в среднем 49 баллов, характеризующих ухудшение состояния суставов и костей. У лиц без антител отмечалась средняя деградация суставов, а балловая оценка составляла 7.5, что указывало на гораздо более легкую форму болезни.
В результате команда Дж. Хопкинса сделала вывод, что PAD3/PAD4 перекрестно реагирующие аутоантитела могут способствовать развитию более тяжелой формы ревматоидного артрита.
Команда ученых провела серию экспериментов, чтобы измерить эффекты антител на фермент PAD4 при различных концентрациях кальция в клетке, т.к. кальций участвует в работе PAD.
Лабораторные эксперименты показали, что антитела значительно увеличивают функции PAD4 фермента при низком уровне кальция, который в норме присутствует в клетках человека. Вместе с тем активность PAD4 была в 500 раз выше в присутствии антител, чем когда они отсутствовали.
Испытания показали, что антитела связываются с ферментом PAD4 в том же месте, что и кальций. Поэтому исследователи предположили, что антитела могут быть заменой кальция при активации фермента.
На выполнение серии экспериментов потребовалось два года. Эти исследования дали возможность найти антитела, играющие непосредственную роль в формировании целей иммунного ответа при ревматоидном артрите.
«Наши результаты показывают, что лекарства, подавляющие фермент PAD4, могут принести реальную выгоду пациентам с тяжелым ревматоидным артритом и представляют собой важную область исследования для изучения новых и альтернативных методов лечения РА», - говорит ведущий исследователь и биолог Эрика Darrah.
В ближайших планах команды ученых - долгосрочный мониторинг пациентов с артритом, который будет проведен, чтобы узнать, когда антитела впервые появляются в крови и когда медицинское вмешательство может дать максимальный эффект в предотвращении развития заболевания или купировании его прогрессирования.
Автор материала Елена Васильева, врач общей практики специально для Spinet.ru
Понравилась статья? Поделись с друзьями!
Также стоит почитать:
Загрузка...