ЛИТ-терапия

Что такое лимфотическая активность?

ЛИТ – введение женщине чужеродных лимфоцитов с целью снизить лимфоцитарную активность. Предполагается, что этот метод помогает женщинам с первичной потерей более 4 беременностей в анамнезе доносить плод.

Беременность – уникальное иммунологическое состояние: чтобы выносить плод, нужен баланс между иммунной толерантностью и агрессивной реакцией клеток. Отношение к ЛИТ неоднозначное, поэтому китайские специалисты, занимающиеся проблемами репродукции и экстракорпорального оплодотворения, посвятили методу отдельное исследование.

На протяжении нескольких лет они наблюдали за пациентками, которые решились прибегнуть к этому методу, и в 2015 году были опубликованы результаты.

Сочетание регуляторных Т-клеток CD4+CD25+CD127 с MLC-BE и BE-Ab2: оценка эффективности индуцированной иммунизации отцовскими лимфоцитами при рецидивирующих самопроизвольных абортах неизвестной этиологии

Целью ретроспективного исследования было сравнение иммунной толерантности пациенток, в анамнезе которых были самопроизвольные аборты, до и после терапии ЛИТ. Генетически чужеродные лимфоциты вводились пациенткам 4 раза.

Специалисты пытались установить влияние процедуры на ход беременности и отслеживали изменение в крови уровня смешанной культуры лимфоцитов MLC-BE и блокирующих антител BE-Ab2. Их уровень возрастал после ЛИТ, причем у женщин, которые успешно выносили плод, количество этих антител в крови было выше, чем у тех, чья беременность прервалась.

ЛИТ-терапия воздействует на регуляторные Т-клетки CD4+CD25+CD127, и процент этих клеток может служить биомаркером для проверки эффективности терапии.

Причины выкидыша

Китайские специалисты ссылаются на другие исследования, которые продемонстрировали, что при выкидышах активность клеток CD4+CD25+CD127 подавляется.

В исследование приняло участие 168 пациенток. Первоначально число участниц было 202 – это были женщины, которые наблюдались в филиалах китайских университетов с января 2011 по октябрь 2013 годов.

Все они по меньшей мере дважды столкнулись с проблемой выкидышей в первом триместре беременности. После всестороннего обследования к дальнейшему наблюдению специалистами были допущены 168 пар.

Они прошли процедуру ЛИТ для предотвращения выкидышей в будущем. Уровень активности блокирующих антител оценивали с помощью одностороннего теста MLC, уровень регуляторных Т-лимфоцитов оценивался посредством иммунофлуоресцентного анализа цельной крови.

Впоследствии 138 пациенток зачали снова, а 30 женщин на время исследования так и не забеременели. Из 138 беременных 86 пациенток успешно выносили плод в течение 20 недель или родили живых детей, 31 пациентка снова потеряла плод, и еще 21 женщина наблюдалась специалистами меньше 20 недель, что не позволяет с точностью оценить течение беременности.

Результаты и обсуждение

В заключении китайские исследователи указали, что при самопроизвольных абортах неизвестной этиологии иммунологические расстройства являются одними из самых значимых факторов. Отсутствие механизма блокирования антител можно считать одной из основных причин выкидышей.

Введение отцовских лимфоцитов может защитить плод от отторжения, в то время как непризнание плода аллоантигенами материнской иммунной системы приводит к невынашиванию беременности. ЛИТ оказывает специфическое и неспецифическое влияние на Т-клетки, от которых зависит иммунная толерантность, необходимая для поддержания беременности.

Несмотря на свидетельства в пользу ЛИТ, эффективность метода остается открытым вопросом. Во многом это связано с отсутствием корректного маркера для оценки эффективности иммунотерапии.

Настоящее исследование показало удовлетворительную эффективность ЛИТ: 73,5%. Исследователи предложили и обосновали новый метод скрининга: отслеживание изменений периферических регуляторных Т-клеток CD4 + CD25 + CD127.

Последние научные данные указывают на важность этого типа клеток для успешного вынашивания беременности: при самопроизвольных абортах наблюдается снижение их уровня.

Изменение уровня Т-клеток влечет за собой изменение иммунной толерантности, и в дальнейшем необходимо изучить взаимосвязь между уровнем этих клеток и блокировкой антител.

Оригинал публикации:

Min-Min Yuan, Mei-Rong Du, Ming-Yan Wang Combination of CD4+CD25+CD127- regulatory T cells with MLC-BE and BE-Ab2: an efficient evaluation of the therapy of paternal lymphocyte induced immunization in unexplained recurrent spontaneous abortion patients // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4466977/

Ссылки по теме: