Информация

 
 
реклама
 
Строение, заболевания и лечение суставов
 
Строение позвоночника
 
Влияние компьютера на здоровье человека
 
Диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата
 
Методы лечения болей в спине при остеохондрозе и грыжах межпозвонковых дисков
 
Операции на позвоночнике при грыже межпозвонкового диска
 
Обзор медицинских исследований о лечении болей в спине
 
Научные данные и обзоры медицинских исследований о болях в суставах
 
 

Сервисы

 
Медицинский форум
 
Опросы о болях в спине и способах их лечения
 
Медицинский дневник самочувствия
 
Медицинские выставки
 

Календарь событий

 
 
Врачи, клиники и санатории, которые предлагают свои услуги в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата
 
 
 
 

Книги

 
 
реклама
 

Ваше мнение о странице:
Для того, чтобы проголосовать за тему, вам необходимо авторизироваться или зарегистрироваться
 
 

реклама

реклама

Фармакология неопиоидных анальгетиков. НПВС

 

 

 

НПВС представляют собой фармакологическую группу, включающую несколько десятков химически различающих друг от друга лекарственных веществ, реализующих свои фармакологические эффекты посредством одного и того же молекулярного механизма (Buschmann H., 2002) (Flower R., 1985). В Таблице 9 ниже перечислены основные представители НПВС, назначаемые с целью терапии пациентов с хроническими болями в спине.

 

Таблица 9. Основные классы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и их представители, назначаемые при хронических болях в спине (Last A.R., Hulbert K., 2009)

 

Класс

Представители

Стандартная доза

Максимальная доза (мг/день)

Производные салициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)

325-650 мг каждые 4 ч

4000 мг

Дифлунизал (Долобид®)12

500 мг 2 раза в день

1500 мг

Производные уксусной кислоты

Диклофенак (Вольтарен®, Ортофен и мн.др.)

50 мг 2-3 раза в день

200 мг

Этодолак (Нобедолак®)

200-400 мг 2-3 раза в день

1200 мг

Индометацин

25-50 мг 1-2 раза в день

150 мг

Сулиндак (Клинорил®)13

200 мг 2 раза в день

400 мг

Толметин14(Толектин®)

200-600 мг 3 раза в день

1800 мг

Амтолметин гуацил (Найзилат)

600 мг 2 раза в день

1800 мг

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен (Нурофен®)

600 мг 4 раза в день или 900 мг 3 раза в день

2400 мг

Кетопрофен (Флексен, Кетонал®, Дексалгин®)

50-100 мг 3 раза в день

300 мг

Кеторолак (Кеторол, Кетанов, Кеталгин и др.)

10 мг 1-4 раза в день

40 мг

Напроксен (Напросин®, Алгезир, Вимово, Налгезин)

250-500 мг 2 раза в день

1500 мг

Напроксен-натрий (Анапрокс®)

275-550 мг 2 раза в день

1650 мг

Оксапрозин (Дайпро®)15

1200 мг 1 раз в день

1800

Производные антраниловой кислоты

Меклофенамат (Понстел®)

50-100 мг 4 раза в день

400

Оксикамы

Мелоксикам (Мовалис®, Амелотекс®, Мовасин)

7.5-15 мг 1 раз в день

15 мг

Пироксикам

20 мг 1 раз в день

20 мг

Некислотные агенты (нафтилалканоны)

Набуметон

1000-2000 мг 1-2 раза в день

2000 мг

Селективные ингибиторы ЦОГ2 (коксибы)

Целекоксиб (Целебрекс®)

200 мг 2 раза в день

400 мг

Вальдекоксиб (Бекстра®)

40 мг 1-2 раза в день

80 мг

Эторикоксиб (Аркоксиа®)

60-90 мг 1 раз в день

90 мг

 

Подавляющее большинство НПВС обладают широким спектром фармакологических эффектов, основными из которых являются противовоспалительное, жаропонижающее и анальгетическое действие. Все эти эффекты обусловлены подавлением (ингибированием) синтеза медиаторов воспаления и боли – простагландинов.

Простагландины – это биологически активные вещества, относящиеся к группе эйкозаноидов. Их предшественником является ненасыщенная жирная кислота, входящая в состав клеточных мембран, - арахидоновая кислота. Под влиянием различных факторов (химических, нейрогуморальных, физических, биологических) в мембранах поврежденных клеток активируется фермент фосфолипаза А2, который гидролизует, то есть расщепляет фосфолипиды мембран с высвобождением из них арахидоновой кислоты.

Дальнейший метаболизм арахидоновой кислоты может осуществляться по двум путям, в зависимости от присутствия специфических ферментов, а именно по циклооксигеназному и липоксигеназному пути. Названия этих метаболических путей происходят от названий двух ферментов – циклооксигеназа и липоксигеназа соответственно. В ходе циклооксигеназного пути с участием фермента циклооксигеназа (ЦОГ) образуются простагландины, а в результате липоксигеназного пути под действием липоксигеназы (ЛОГ) - лейкотриены16.

Промежуточными продуктами циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты являются нестабильные циклические соединения – эндопероксиды. Их дальнейшая судьба зависит от того, какие ферменты присутствуют в данной клетке. Так, трансформация эндопероксидов в простагландины осуществляется с участием фермента простагландинсинтетазы, присутствующей практически во всех клеточных типах, поэтому синтез простагландинов может осуществляться в организме повсеместно.

Для сравнения, близкородственные простагландинам вещества простациклин и тромбоксан А2 синтезируются, главным образом, в эндотелии периферических кровеносных сосудов и тромбоцитах соответственно, что обусловлено специфическим присутствием ферментов, необходимых для их продукции, а именно простациклинсинтетазы и тромбоксансинтетазы.

В организме простагландины выполняют множество физиологических функций. Так, простагландины играют критическую роль в регуляции тонуса гладкомышечных органов (кишечника, желудка), секреции экзокринных желез (например, секреции желудочного сока), сосудистого тонуса (периферического сопротивления сосудов), терморегуляции, в поддержании нормального гемостаза (регуляция тромбообразования), а также в генерировании и проведении болевых (ноцицептивных) импульсов в ЦНС. Простагландины участвуют и в патофизиологических процессах, таких как воспаление. Так, в месте клеточного/тканевого повреждения простагландин Е2 (ПГЕ2), посредством стимуляции специфических рецепторов (ПГЕ2-рецепторов) сосудистой стенки расширяет артериолы, увеличивая приток крови в зону повреждения, а ПГF2ά, напротив, суживает венулы и тем самым затрудняет отток крови.

Возникает кровяной стаз. В результате капилляры расширяются, увеличивается их проницаемость, происходит экссудация (то есть выпотевание жидкой части крови во внесосудистое пространство) и, в конечном итоге, отек. Кроме того, простагландины увеличивают выброс других медиаторов воспаления – гистамина, серотонина, брадикинина, а также индуцируют выход клеточных ферментов. Все это приводит к усилению клеточного повреждения и развития воспаления.

Основными признаками воспаления являются - покраснение, отек, гипертермия и, конечно, боль. Причем, если первые признаки являются следствием сосудистых реакций, то боль – это результат действия целого комплекса физических, химических и механических факторов в зоне воспалительного процесса. Таким образом, простагландины являются медиаторами воспаления и боли. Угнетая их образование можно не только подавить развитие воспаления, но и боли.

Противовоспалительное действие НПВС обусловлено угнетением фермента циклооксигеназы и, как результат, угнетением синтеза простагландинов. Снижение уровня простагландинов приводит к устранению кровяного стаза, экссудации и отека, а, значит, «затухают» воспаление и боль.

В настоящее время известно две изоформы циклооксигеназы: ЦОГ1 и ЦОГ2. ЦОГ1 постоянно присутствует в клетках (кроме эритроцитов). Он участвует в продукции простагландинов, регулирующих физиологические процессы в организме, например, участвует в синтезе гастропротективных простагландинов в желудке (ПГE2), катализирует образование простациклина и тромбоксана, а, значит, участвует в регуляции тромбообразования.

ЦОГ2 в норме присутствует только в головном мозге, почках, костях, репродуктивной системе у женщин (регулирует овуляцию). Активность ЦОГ2 возрастает в десятки раз в очаге воспалительного процесса, что объясняет увеличение концентрации простагландинов. Таким образом, образуемые под влиянием ЦОГ2 простагландины участвуют в развитии и прогрессировании воспаления/боли.

Согласно некоторым экспериментальным данным в ЦНС присутствует также ЦОГ3, которая блокируется, в частности ацетаминофеном (парацетамол). Это может объяснить то, что ацетаминофен, не обладающий способностью (в отличие от других НПВС) блокировать ЦОГ1 и ЦОГ2, демонстрирует выраженное анальгетическое и жаропонижающее действие. В тоже время, к примеру, селективные ингибиторы ЦОГ2, в частности целекоксиб обладают выраженным противовоспалительным действием, но при этом обеспечивают лишь умеренное жаропонижающее действие.

Таким образом, терапевтический противовоспалительный эффект НПВС и, как следствие, анальгетический, реализуется за счёт торможения активности ЦОГ2 в очаге воспалительной реакции. В то же время основные побочные эффекты НПВП, прежде всего ульцерогенное действие появляются при ингибировании ими физиологической ЦОГ1. Применяемые сегодня НПВС по-разному активны в отношении изоферментов ЦОГ, что легло в основу их клинической классификации (Таблица 8) (Forth W., 2005) (Golan David E., 2012).

Попытки выделить из всей группы НПВС средства с наибольшей анальгетической активностью, проводятся давно, однако, в связи с тем, что эффекты многих средств являются дозозависимыми, а единого стандарта оценки их анальгетической активности до настоящего времени не существует, вопрос этот остаётся крайне сложным.

 

 

‹‹  Предыдущая    Следующая  ››

 

 

 





Комментарии:




Реклама:
Медицинские центры, врачи


Опросы, голосования

    Загрузка...